Pedro Rodríguez PhD. Doctor por Univ. tecnológica de México. R.N. Especialista Univ en Medicina Natural por Univ. Murcia. Máster univ. en Nutrición. Experto univ.en Inmunutrición. Experto univ.en IHHT.
Resumen para pacientes ¿Tus células están «sordas» a la Vitamina D? Cómo destapar tus receptores de forma natural
A menudo, nos hacemos un análisis de sangre y vemos que la Vitamina D está «bien» o incluso alta tras tomar suplementos, pero seguimos sintiéndonos mal o teniendo problemas inmunológicos. Esto se debe a un fenómeno llamado Resistencia a la Vitamina D. Saturamos nuestra sangre de vitamina D, a veces hasta llegar a niveles por encima de lo adecuado.
¡¡Para!! no sigas tomando vitamina D, sin llegar a entender y determinar que igual tu cuerpo no la está procesando adecuadamente.
Imagina que la vitamina D en tu sangre es como un camión de reparto lleno de paquetes, y tus células son las casas donde deben entregarse. Para que el paquete entre y haga su función, necesita que la «puerta» de la célula (llamada Receptor VDR) esté abierta. Si tienes virus antiguos ocultos, inflamación crónica o falta de ciertos nutrientes, esa puerta se oxida o se bloquea por completo.
¿El resultado? Tu sangre está llena de camiones de reparto (vitamina D alta en analítica), pero las células están «muertas de hambre» por dentro. Tomar más vitamina D sin abrir la puerta solo provocará un atasco de camiones en la sangre, lo que puede ser perjudicial para el calcio.
¿Cómo lo solucionamos en consulta? No solo damos vitamina D. Trabajamos en «abrir la puerta» usando herramientas naturales e integrativas como el Magnesio (que engrasa la cerradura), la Vitamina A (que ayuda a abrir), extractos de plantas específicas (como la curcumina o el extracto de brócoli) que obligan a la célula a fabricar nuevas puertas, y vitaminas como la K2 para dirigir correctamente el tráfico del calcio. Así logramos que la vitamina D vuelva a funcionar donde realmente importa: en el interior de tus células.
DETERMINA LOS VALORES DE VITAMINA D EN TU MEDIO INTRACELULAR AQUÍ
ESTA PARTE ES LA EXPLICACIÓN CIENTÍFICO TÉCNICA.
PARADOJA METABÓLICA DE LA VITAMINA D: DISOCIACIÓN SISTÉMICO-INTRACELULAR Y RESISTENCIA DEL RECEPTOR VDR
-
1. Introducción: El Paradigma Sistémico vs. Intracelular
La práctica clínica estándar asume que los niveles circulantes de 25(OH)D (calcifediol) reflejan fielmente el estatus biológico de la vitamina D en el paciente. No obstante, en el contexto de la inmunogerontología y las patologías crónicas complejas, observamos una profunda disociación entre el compartimento sanguíneo y el intracelular. La eficacia biológica real de la hormona secosteriode exige su conversión a 1,25(OH)2D (calcitriol) localmente y la activación efectiva del Receptor de Vitamina D (VDR) intramuros.
[1] . Mecanismos Fisiopatológicos de la Disociación
Es factible registrar concentraciones séricas elevadas de 25(OH)D mientras el entorno intracelular experimenta una «deficiencia funcional» a través de múltiples vías interconectadas:
2.1. Defecto Local de la Enzima CYP27B1
La enzima 1-alfa-hidroxilasa (CYP27B1) no es exclusiva del parénquima renal. Células inmunitarias como macrófagos y linfocitos expresan su propia isoforma para regular respuestas autocrinas. Disfunciones en su transcripción privan a la célula de calcitriol, independientemente del sustrato circulante.
Te interesa
Resistencia a la Vitamina D. Infecciones o el estrés podrían explicar la necesidad
2.2. Evasión Inmune y Bloqueo del VDR
Para inducir respuestas antimicrobianas e inmunomoduladoras, el calcitriol debe unirse al VDR y formar un heterodímero con el Receptor Retinoide X (RXR). Diversos patógenos intracelulares (Mycobacterium tuberculosis, herpesvirus, Borrelia) aplican estrategias de evasión consistentes en la subregulación transcripcional (down-regulation) del gen VDR. A esto se suman los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en el VDR (FokI, BsmI, TaqI), que reducen inherentemente la sensibilidad del receptor.
Como medimos el medio intracelular
Ver esta publicación en Instagram
2.3. Hiperactividad Catabólica (CYP24A1) e Internalización
La sobreexpresión intracelular de CYP24A1 inactiva prematuramente la 25(OH)D y la 1,25(OH)2D. Asimismo, fallos en los receptores endocíticos Megalina y Cubilina impiden la internalización del complejo DBP-25(OH)D, aislando el citosol de las reservas plasmáticas.
3. Resistencia a la Vitamina D: Evidencia Científica
La literatura actual consolida la existencia de la resistencia celular frente a niveles extracelulares de saturación:
- Raquitismo Hereditario Resistente a Vitamina D (HVDRR): Mutaciones en el VDR provocan raquitismo severo con niveles circulantes tóxicos de 1,25(OH)2D, demostrando el fracaso intracelular aislado.
- Autoinmunidad y Protocolo Coimbra: Evidencia en esclerosis múltiple señala que polimorfismos del VDR exigen megadosis (y consecuente hipervitaminosis controlada) para forzar por gradiente de concentración el heterodímero defectuoso.
- Infecciones Virales: Patógenos como los herpesvirus alteran directamente la maquinaria del VDR, anulando la respuesta celular pese a la suplementación estándar.
4. Abordaje Integrativo y Estrategias de Resensibilización
Prescribir colecalciferol en estas condiciones sin un abordaje molecular puede desencadenar hipercalcemia sin resolver la deficiencia intracelular. Las estrategias fundamentales incluyen:
4.1. Optimización del Heterodímero y Cofactores
La vía exige la presencia de Retinol (Vitamina A), ligando directo del RXR, evitando así el agotamiento del correceptor. El magnesio es imperativo como cofactor enzimático para la CYP27B1 y el anclaje del VDR al ADN. Finalmente, la Vitamina K2 (MK-7) debe incluirse para manejar el metabolismo del calcio y prevenir calcificaciones ectópicas ante el aumento del flujo sérico.
4.2. Upregulación Epigenética (Ligandos Botánicos)
La resensibilización puede forzarse mediante agentes fitoquímicos. La curcumina y el resveratrol actúan como agonistas débiles y potentes upreguladores transcripcionales. El sulforafano inhibe las histonas deacetilasas (HDAC), relajando la cromatina para facilitar el acceso a los Elementos de Respuesta a la Vitamina D (VDRE), mientras que el butirato promueve efectos similares a nivel mucoso.
4.3. Control de la Inmunosenescencia
En gerontología clínica, el estrés oxidativo altera conformacionalmente los residuos de cisteína del VDR. Estrategias enfocadas en elevar los niveles de NAD+ y modular la vía mTOR revierten el fenotipo secretor (SASP) y rescatan la topología funcional del receptor.
TE INTERESA
Problemas en el metabolismo de la vitamina D ( POLIMORFISMOS MÁS COMUNES DEL GEN VDR.)
5. Referencias
- Malloy, P. J., Tasic, V., Taha, D., Tütüncüler, F., Ying, G. S., Yin, L. K., Wang, J., & Feldman, D. (2014). Vitamin D receptor mutations in patients with hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets. Molecular Genetics and Metabolism, 111(1), 33-40. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.10.014 · PMID: 24246681
- Amon, U., Yaguboglu, R., Ennis, M., Holick, M. F., & Amon, J. (2022). Safety Data in Patients with Autoimmune Diseases during Treatment with High Doses of Vitamin D3 According to the «Coimbra Protocol». Nutrients, 14(8), 1575. DOI: 10.3390/nu14081575 · PMID: 35458137
- Galdo-Torres, D., Andreu, S., Caballero, O., Hernández-Ruiz, I., Ripa, I., Bello-Morales, R., & López-Guerrero, J. A. (2025). Immune Modulatory Effects of Vitamin D on Herpesvirus Infections. International Journal of Molecular Sciences, 26(4), 1767. DOI: 10.3390/ijms26041767 · PMID: 40004230
- Bikle, D. D., & Schwartz, J. (2019). Vitamin D Binding Protein, Total and Free Vitamin D Levels in Different Physiological and Pathophysiological Conditions. Frontiers in Endocrinology, 10, 317. DOI: 10.3389/fendo.2019.00317
- Uwitonze, A. M., & Razzaque, M. S. (2018). Role of Magnesium in Vitamin D Activation and Function. Journal of the American Osteopathic Association, 118(3), 181-189. DOI: 10.7556/jaoa.2018.037 · PMID: 29480918
- Systematic review & meta-analysis (2026). Associations of Vitamin D Receptor (ApaI, FokI, TaqI, BsmI) Polymorphisms with Neurodegenerative Diseases (MENA&T region). Journal of Personalized Medicine, 16(6), 277. DOI: 10.3390/jpm16060277
- Natural Epigenetic Modulators of Vitamin D Receptor (2020). Applied Sciences, 10(12), 4096. DOI: 10.3390/app10124096
¿Qué marcadores específicos debemos solicitar en una analítica, más allá de la 25(OH)D, para confirmar si un paciente tiene el receptor VDR bloqueado?
Para confirmar un bloqueo o resistencia funcional del receptor VDR en la práctica clínica diaria, debemos dejar de mirar la vitamina D como un simple valor aislado y evaluarla como un eje neuroendocrino e inmunológico completo.
El abordaje diagnóstico requiere solicitar un panel metabólico que nos revele no solo cuánta reserva hay, sino cómo se está convirtiendo y si la célula está escuchando el mensaje. Los marcadores fundamentales a incluir en la analítica son:
1. 1,25(OH)2D (Calcitriol) y el Ratio de Conversión Es imperativo medir la forma hormonalmente activa (calcitriol) junto con la de reserva (calcifediol).
-
El patrón de bloqueo: En pacientes con patógenos intracelulares crónicos o autoinmunidad severa, es común observar una 25(OH)D baja o normal-baja, acompañada de una 1,25(OH)2D paradójicamente alta. Las células inmunitarias aumentan drásticamente la actividad de la 1-alfa-hidroxilasa extrarenal en un intento desesperado de compensar la «sordera» del receptor VDR.
-
Un ratio elevado es uno de los indicadores clínicos más fuertes de resistencia intracelular o inflamación oculta.
2. PTH (Parathormona) Intacta La PTH es el marcador funcional más fiable de la sensibilidad a la vitamina D. El calcitriol tiene la función fisiológica de suprimir la secreción de PTH.
-
Si un paciente tiene niveles de 25(OH)D aparentemente óptimos (ej. 60-70 ng/mL), pero su PTH se mantiene en el tercio superior del rango o directamente elevada, nos está indicando que el eje no está funcionando. El VDR a nivel paratiroideo y sistémico está bloqueado, por lo que el cuerpo sigue pidiendo calcio a pesar de tener suficiente vitamina D circulante.
3. Calcio Iónico y Calciuria de 24 horas El calcio total en sangre puede ser engañoso debido a las fluctuaciones de la albúmina. El calcio iónico nos da la fracción metabólicamente activa.
-
En presencia de un bloqueo del VDR, el intestino no absorbe eficientemente el calcio, lo que puede reflejarse en niveles de calcio iónico en el límite inferior.
-
La calciuria de 24 horas es innegociable antes y durante cualquier intervención con altas dosis (como en los protocolos de resistencia). Nos avisa de cuándo estamos saturando el tejido y rozando el riesgo de nefrocalcinosis antes de que el calcio suba peligrosamente en sangre.
4. Magnesio Eritrocitario (Intracelular) El magnesio sérico apenas representa el 1% del magnesio total del organismo y se mantiene homeostáticamente estable incluso en deficiencias severas. Solicitar magnesio eritrocitario nos permite ver el verdadero estatus intracelular de este cofactor. Si el magnesio intracelular está mermado, la enzima CYP27B1 no funciona y el VDR es incapaz de anclarse a los elementos de respuesta del ADN (VDRE), generando una falsa resistencia.
5. Panel Genético de Polimorfismos (SNPs) del VDR Para discernir si el bloqueo es adquirido (por infecciones o toxinas) o constitucional, resulta de inmensa utilidad un frotis bucal o analítica de sangre para tipificar los SNPs del gen VDR. Los más relevantes en la práctica clínica son:
-
FokI, BsmI, TaqI y ApaI.
-
Presencia de homocigosis de riesgo en estos alelos confirma una menor afinidad o densidad del receptor, lo que justifica empíricamente la necesidad de mantener a ese paciente en rangos séricos de 25(OH)D supraterapéuticos frente a la población general.
6. Citoquinas Proinflamatorias (IL-6, TNF-alfa) La inflamación sistémica crónica subregula epigenéticamente el VDR. Medir reactantes de fase aguda más específicos que la simple PCR, como la Interleucina-6 y el Factor de Necrosis Tumoral alfa, ayuda a cuantificar la carga inflamatoria que está perpetuando la disfunción del receptor, orientando sobre cuándo priorizar los moduladores epigenéticos (curcumina, sulforafano) antes de seguir subiendo la dosis de colecalciferol.
Este artículo es sólo de carácter divulgativo. Por favor todo tema de salud tiene que ser tratado con personal sanitario. No se automedique ni tome suplementos con problemas de salud sin supervisión facultativa.
